白癜風(fēng)與自身免疫

                               汪京峽,段愛(ài)霞

　　

    白癜風(fēng)是一種常見(jiàn)的皮膚病,在世界人口中發(fā)病率為0. 5 %- 1 % ,臨床上表現(xiàn)為局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失,病因尚不清楚,目前主要有以下學(xué)說(shuō):自身免疫學(xué)說(shuō)、神經(jīng)介質(zhì)學(xué)說(shuō)、先天性黑素細(xì)胞缺失及遺傳因素[ 124 ] 。近年來(lái),隨著免疫學(xué)的發(fā)展及實(shí)驗(yàn)手段的不斷提高,越來(lái)越多的證據(jù)表明白癜風(fēng)與自身免疫密切相關(guān),主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

 

1 　白癜風(fēng)常伴有其它自身免疫性疾病

    Cui[ 5 ]等通過(guò)免疫沉淀SDS - PAGE 分析法檢測(cè)了30 例黑色素瘤及29 例白癜風(fēng)患者血清中的抗黑素細(xì)胞的抗體,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)黑色素瘤和白癜風(fēng)患者產(chǎn)生的抗體都作用于黑色素細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞上同樣的抗原,這些抗原的分子量為40 、75 、90kD ,由于患者產(chǎn)生的抗體,既與黑素瘤細(xì)胞結(jié)合,也與正常的黑素細(xì)胞結(jié)合,造成黑素細(xì)胞破壞,這就解釋了一些惡性黑色素瘤患者同時(shí)伴發(fā)白癜風(fēng)的原因。一些研究[ 6 ,7 ]也發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者常伴發(fā)其它自身免疫性疾病如甲狀腺病、胰島素依賴(lài)性糖尿病等,而這些病大都與免疫功能異常有關(guān)。

 

2 　白癜風(fēng)患者血清中有器官特異性抗體與正常人相比,白癜風(fēng)患者血清中器官特異性抗體的陽(yáng)性率明顯增高。

    早在20 世紀(jì)60 年代人們就發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者血清中存在一些自身抗體如:抗胃壁細(xì)胞抗體、抗腎上腺抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體等[ 8 ] 。Fishman[ 9 ]將其歸結(jié)為抗體漂移學(xué)說(shuō),即一種自身抗體通過(guò)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)誘導(dǎo)產(chǎn)生該特異性疾病中的其他自身抗體,這與抗原表位漂移學(xué)說(shuō)是一致的。

 

3 　抗黑色素細(xì)胞抗體

    由于白癜風(fēng)的伴發(fā)疾病和器官特異性抗體的存在,人們很早就試圖證實(shí)黑色素細(xì)胞的破壞系由免疫反應(yīng)所致,但由于實(shí)驗(yàn)手段的限制, 這一假設(shè)未被證實(shí), 直到80 年代初Eisinger 等建立了正常人黑色素細(xì)胞體外培養(yǎng)體系,才使的測(cè)定抗黑色素細(xì)胞抗體成為可能。多年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者[ 5 ,8 ,10219 ]用體外培養(yǎng)的黑色素細(xì)胞為底物,通過(guò)免疫沉淀法、免疫印跡法、間接免疫熒光法、EL ISA 等技術(shù)檢測(cè)并證實(shí)了白癜風(fēng)患者血清中含有抗黑色素細(xì)胞的自身抗體,由于不同的實(shí)驗(yàn)方法,白癜風(fēng)患者中黑色素細(xì)胞抗體的陽(yáng)性率在27. 3 % - 93 %之間,而且發(fā)現(xiàn)抗體的陽(yáng)性率、滴度與病情的活動(dòng)性有密切關(guān)系。對(duì)于活動(dòng)期尋常型白癜風(fēng)患者,其血清中抗黑色素細(xì)胞抗體的陽(yáng)性率及滴度明顯高于穩(wěn)定期尋常型白癜風(fēng)患者,有些人認(rèn)為節(jié)段型白癜風(fēng)患者抗黑色素細(xì)胞抗體的陽(yáng)性率明顯低于尋常型白癜風(fēng)患者,而Hann[ 20 ]等為了進(jìn)一步明確白癜風(fēng)抗黑色素細(xì)胞抗體在階段型白癜風(fēng)與尋常型白癜風(fēng)患者中的意義,通過(guò)Western 免疫印跡法檢測(cè)了28 例白癜風(fēng)患者的血清,其中21 例為活動(dòng)期尋常型白癜風(fēng),7 例為穩(wěn)定期節(jié)段型白癜風(fēng)患者, 結(jié)果顯示抗黑色素細(xì)胞抗體的陽(yáng)性率為93 % ,抗體作用的抗原分子量為45 、65 和110kD ,對(duì)這些抗原反應(yīng)的抗體分別表達(dá)在46 %、25 %和31 %的患者中,而正常對(duì)照組分別為19 %、0 及0 ,更有意義的是,在活動(dòng)期尋常型白癜風(fēng)與穩(wěn)定期節(jié)段型白癜風(fēng)患者中抗黑色素細(xì)胞抗體的表達(dá)沒(méi)有差異, 這就提示兩者之間的病因是相似的。Naughton[ 21 ]用特殊的免疫沉淀法對(duì)32 例白癜風(fēng)患者檢測(cè)抗黑色素細(xì)胞抗體,結(jié)果8 例小面積損害中的4 例(占50 %) ,10 例中等面積損害中的9 例(占90 %) 、14 例大面積中的13例(占93 %) 的白癜風(fēng)患者抗體陽(yáng)性,說(shuō)明疾病發(fā)展程度與血清中白癜風(fēng)抗體的陽(yáng)性率成正比。

 

4 　T 淋巴細(xì)胞的參與

    一些學(xué)者為了探索細(xì)胞免疫在白癜風(fēng)發(fā)病中的意義,對(duì)白癜風(fēng)的外周血T 淋巴細(xì)胞進(jìn)行了觀察。Mahmoud[ 22 ] 等用流式細(xì)胞儀及CD4 、CD8 、CD20 、CD25 、CD45RA 及HLA - DR 單克隆抗體測(cè)定了34 例非節(jié)段型白癜風(fēng)患者的T 細(xì)胞亞群,與對(duì)照組相比白癜風(fēng)患者血中的CD25及HLA - DR 明顯增高。Hann[ 23 ]對(duì)朝鮮人中50 例活動(dòng)期泛發(fā)型白癜風(fēng)和30 例正常人也采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)器測(cè)定末梢血淋巴細(xì)胞,并用CD3 、CD4 、CD8 、CD16 、CD19單克隆抗體進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果患者與正常人T 輔助細(xì)胞平均值有明顯差別( P < 0. 01) 。50 例患者中TH/ TS 比值倒置;而對(duì)照組僅1 例比值倒置。TS 細(xì)胞在泛發(fā)性和局限性白癜風(fēng)患者之間有明顯差異( P < 0. 05) ;在泛發(fā)性白癜風(fēng)和正常人之間有明顯差異( P < 0. 05) 。程?hào)|慶[ 24 ]等認(rèn)為白癜風(fēng)患者發(fā)病可能是由于黑色素細(xì)胞與外周血淋巴細(xì)胞接觸后激發(fā)T 淋巴細(xì)胞增殖,誘發(fā)局部T 細(xì)胞的特異性殺傷,導(dǎo)致色素細(xì)胞損傷,影響黑色素的合成及分布,引起白斑。最新的一項(xiàng)研究[ 25 ]表明循環(huán)MART1 —即特異性細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞在白癜風(fēng)患者中明顯高于正常人,但在白癜風(fēng)患者及對(duì)照組血清中未檢測(cè)到MART1 的自身抗體,因此在白癜風(fēng)中MART1 可能導(dǎo)致細(xì)胞免疫而不是體液免疫。Okamoto[ 26 ]等在白癜風(fēng)及黑色素瘤患者血清中抗TRP- 2 抗體的研究中提到盡管抗TRP - 2IgG在白癜風(fēng)的病理機(jī)制尚不清楚,但輔助T 細(xì)胞直接或間接的介入其中,當(dāng)激活的抗原釋放特異性的細(xì)胞因子,輔助T 細(xì)胞直接與B 細(xì)胞互相作用而且促使IgG的產(chǎn)生。上述結(jié)果均提示白癜風(fēng)患者細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)有一定程度的異常。

 

5 　皮質(zhì)類(lèi)固醇治療白癜風(fēng)顯效

    臨床上白癜風(fēng)患者外用或內(nèi)服皮質(zhì)類(lèi)固醇可獲明顯效果,一些研究[ 27 ,28 ]發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)患者局部外用皮質(zhì)類(lèi)固醇制劑反應(yīng)良好。1998 年Khalid[ 28 ]等用0. 05 %丙酸倍索乳膏治療38 例白癜風(fēng)患者,每日2 次,每治療6 周停藥2 周為一個(gè)療程,如兩療程無(wú)效或有嚴(yán)重副作用則停用,結(jié)果30 例有效,其中19 例在第1 療程即顯效,面部皮損和病程小于1 年者療效較好。Kim[ 29 ]等給予白癜風(fēng)患者口服小劑量強(qiáng)地松治療2個(gè)月后,逐漸減量,結(jié)果顯示,對(duì)于外用激素及光化學(xué)療法效果不佳的進(jìn)展期泛發(fā)型白癜風(fēng)患者給予小劑量口服皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可以阻止白斑的進(jìn)一步擴(kuò)大,恢復(fù)正常色素,而且沒(méi)有嚴(yán)重的副作用。

 

    綜上所述,國(guó)內(nèi)外許多研究都支持白癜風(fēng)是一種自身免疫性疾病,其免疫反應(yīng)的機(jī)制十分復(fù)雜,盡管近年來(lái)已取得了很大的進(jìn)展,仍有許多方面尚未明確,研究白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)理

將會(huì)為白癜風(fēng)的臨床治療開(kāi)辟嶄新的未來(lái)。

 

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                                       寧夏醫(yī)學(xué)雜志2003 年4 月第25 卷第4 期